Coproporfiria Ereditaria (HCP)
Cos’è
La coproporfiria ereditaria è causata da mutazioni dominanti nel coproporfirinogeno ossidasi (CPOX), sesto gene della via biosintetica dell’eme, ed è la porfiria epatica acuta meno frequente (0,2 per 100.000) .
Come per la porfiria variegata, la coproporfiria ha sia sintomatologia neuroviscerale, legata all’accumulo di ALA e PBG, ma può avere anche della sintomatologia cutanea ricorrente nel 20% dei pazienti.
Anche per l’HCP come per la VP e la AIP l’attività enzimatica della PBGD dalle analisi del sangue può risultare ridotta.
Se non adeguatamente trattata la patologia può portare ad un aumentato rischio di sviluppare ipertensione, malattia renale cronica e insufficienza renale ed in piccola percentuale possono sviluppare cancro al fegato.
Come si manifesta: i sintomi
La sintomatologia è simile all’AIP e alla VP si presenta con:
- forte dolore addominale
- debolezza
- nausea
- vomito
- costipazione
- confusione e irrequietezza
- allucinazioni
- convulsioni
- coma
Gli attacchi possono essere scatenati da svariati fattori che stimolano la via biosintetica dell’eme, come farmaci (ad esempio barbiturici, anestetici, antibiotici sulfamidici, farmaci antiepilettici e contraccettivi orali), alcol, diete ipocaloriche, infezioni, sbalzi ormonali [1].
Recentemente è stata descritta anche una sintomatologia cronica caratterizzata da fatica, debolezza e psicosi [2].
Gli attacchi acuti possono durare da 3 a 7 giorni, ma il tempo di recupero può essere molto più lungo anche in base all’entità della crisi e possono lasciare sintomi cronici residui.
Come per AIP e VP il ritardo diagnostico è di anni, questo evento mette a repentaglio la vita del paziente che se sottoposto ad uno dei fattori scatenanti le crisi può andare incontro anche a delle conseguenze invalidanti.
Mentre la sintomatologia cutanea differisce dall’EPP perché è caratterizzata dall’insorgenza di vescivole e da fragilità cutanea. Come per la VP l’entità della sintomatologia dipende dalla gravità della patologia in generale.
Trattamenti
La HCP essendo una patologia genetica ad oggi non ha una cura risolutiva che possa correggere il difetto, ma esistono delle terapie che riducono, e in alcuni casi annullano, la sintomatologia.
La prevenzione degli attacchi acuti comunque resta essenziale e i pazienti devono evitare l’uso di alcool, fumo, digiuni, diete drastiche e alcuni farmaci potenzialmente dannosi.
In base allo stato della malattia, alla gravità e ai sintomi percepiti, il medico sceglierà il trattamento più adatta tra:
- terapia con Givosiran per adulti e adolescenti superiori ai 12 anni. L’approccio terapeutico è basato sulla tecnica dell’RNA interference (RNAi) che silenzia il gene d’interesse (ALAS1) e blocca così la produzione della proteina che causa la malattia [4]
- l’infusione di farmaci a base di eme [5]
- l’assunzione via endovenosa di glucosate [3]
Bibliografia
[1] John D. Phillips Heme biosynthesis and the porphyrias Molecular Genetics and Metabolism
Volume 128, Issue 3, November 2019, Pages 164-177
[2] Bruce Wang, D Montgomery Bissell Margaret P Adam, Ghayda M Mirzaa, Roberta A Pagon, Stephanie E Wallace, Lora JH Bean, Karen W Gripp, Anne Amemiya, editors. Hereditary Coproporphyri GeneReviews®
[3] David Cassiman 1, Raili Kauppinen 2, Susana Monroy 3, Ming-Jen Lee 4, Herbert L Bonkovsky 5, Manish Thapar 6, Encarna Guillén-Navarro 7, Anna-Elisabeth Minder 8, Cecilia Hale 9, Marianne T Sweetser 10, Aneta Ivanova 11 EXPLORE B: A prospective, long-term natural history study of patients with acute hepatic porphyria with chronic symptoms J Inherit Metab Dis 2022 Nov;45(6):1163-1174.
[4] Efficacy and safety of givosiran for acute hepatic porphyria: 24-month interim analysis of the randomized phase 3 ENVISION study. Paolo Ventura 1, Herbert L Bonkovsky 2, Laurent Gouya 3, Paula Aguilera-Peiró 4, D Montgomery Bissell 5, Penelope E Stein 6, Manisha Balwani 7, D Karl E Anderson 8, Charles Parker 9, David J Kuter 10, Susana Monroy 11, Jeeyoung Oh 12, Bruce Ritchie 13, John J Ko 14, Zhaowei Hua 14, Marianne T Sweetser 14, Eliane Sardh 15; ENVISION Investigator. Liver Int. . 2022 Jan;42(1):161-172.
[5] E Kostrzewska 1, A Gregor, S Tarczyńska-Nosal. Heme arginate (Normosang) in the treatment of attacks of acute hepatic porphyrias. 1991 Oct-Dec;23(4):259-62.
Contattaci
Contatta la nostra Associazione per qualsiasi informazione.